Rektális rák neoadjuváns terápia


Mód: Szisztematikus szakirodalmi keresést végeztünk, és az összes olyan tanulmányt vizsgáltam, amely a rektális rákos neoadjuváns sugárzásra adott válaszok fokozására szolgáló gyógyszerek alkalmazását vizsgálta.

Eredmények: A sztatinok vagy az aszpirin alkalmazása a neoadjuváns terápia során szignifikánsan magasabb daganatcsökkenéssel társult.

rektális rák neoadjuváns terápia papilloma vírus neden yaranir

A sztatinokat a pCR szignifikáns előrejelzőjeként azonosították, és az aszpirin-használóknak nagyobb volt az 5 éves progressziómentes túlélésük és az általános túlélésük. Rektális rák neoadjuváns terápia diabeteses betegek egy részhalmazában a metformin-használat szignifikánsan nagyobb általános és betegségmentes túlélést eredményezett. Fő A sebészi rezekció előrehaladása MacFarlane et al. Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy feltárja a szakirodalomban szereplő bizonyítékokat az ilyen adalékanyagokról; gyógyszerek, amelyekről kimutatták, hogy növelik a tumor regresszióját a neoadjuváns terápia válaszának fokozásával a rektális rákos betegek kezelésében.

A rektális rák helyi ismétlődésének magas arányával kapcsolatos aggodalmak Heald és munkatársai, ; Pilipshen és munkatársai, ; Nymann és munkatársai, ; den Dulk és munkatársai, ; Shihab és munkatársai, katalizálják az operatív technikák fejlődését. Jelenleg az Egyesült Királyságban a rektális daganatokban szenvedő betegek, akiknél nagy a lokális recidívás kockázata azaz a fenyegetett mesorectalis reszekciós margók vagy a nyirokcsomók bevonása, az 1.

rektális rák neoadjuváns terápia féreghajtó gyógyszerek 3 év alatti gyermekek számára

A cél az, hogy csökkentsék a tumor ömlesztettségét, hogy megkönnyítsék a világos kerületű reszekciós margóval CRM való rezekciót, minimálisra csökkentsék a betegség megismétlődését, és növeljék a sphincter-megőrző műtétet NICE, A mérsékelt kockázatnak tekintetteknek 1. Számos tanulmány kimutatta, hogy a neoadjuváns kezelés javítja az onkológiai eredményeket Pahlman et al.

Clinical Research News

Teljes méretű asztal A neoadjuváns kemo-sugárzás hatására a tumor regressziója Mandard és mtsai, ; Wheeler és mtsai, jelentősen eltér a betegek között; egyes tumorok teljes regresszióban vannak, míg mások nem reagálnak Dhadda et al. A daganatok regressziójában a betegek közötti különbségek okait rosszul értik.

Számos tanulmány vizsgálta a válasz előrejelzőit, de csak a kisebb szervezeteket mutatta be, és következetlen következtetésekről számolt be de Campos-Lobato et al.

Он хотел, чтобы оно оказалось как можно дальше от него - чтобы мы его никогда не нашли. - Но, директор, - возразила Сьюзан, - это не имеет смысла.

Bár a pCR függhet a sebészeti minta minőségétől, és a patológiás vizsgálatok pontossága a patológusok között változhat Chua,úgy tűnik, egyre több bizonyíték arra utal, hogy a pCR-ben szenvedő betegek biztonságosan kezelhetők helyi kimetszéssel.

Egy nemrégiben végzett szisztematikus áttekintés azt sugallja, hogy a rektális rák neoadjuváns terápia rákos neoadjuváns terápia után a helyi kimetszést csak akkor lehet gyógyítónak tekinteni, ha teljes patológiai válasz érkezik, mivel az egyesített lokális recidívák aránya szignifikánsan alacsonyabb és a betegségtől mentes túlélés szignifikánsan magasabb volt, ypT0 daganatokhoz képest ypT1-hez daganatok vagy magasabb Bach és mtsai, Ezért a sugárzásra adott válasz optimalizálása alapvető fontosságú a végbélrák okozta eredmények javítása érdekében mind a korai, mind a lokális előrehaladott stádiumokban.

Felkészülés a sugárterápiára

Jelenleg tanulmányok folynak a neoadjuváns sugárterápia szerepének kiterjesztésére a korai rektális daganatok lokális kivágása előtt, azzal a céllal, hogy mikroszkopikus nyirokcsomó-áttéteket kezeljünk, és csökkentjük a helyi recidivációt Leong et al, Azon betegek azonosítására, akiknél a daganatok megfelelőek lehetnek a helyi kivágáshoz, a tanulmányok a biomarkerek alkalmazását vizsgálták a mesorectalis nyirokcsomó-áttétek előrejelzésére.

Potenciálisan a sugárzás, amelyet a korai végbélrákok lokális kivágása követ, a megerősített nyirokcsomó-negativitással rendelkező betegeknél rektális rák neoadjuváns terápia a reszekciós műtét ebben a betegcsoportban.

  1. A test parazitáinak eltávolítása
  2. Sugárterápia végbélrák esetén - Melanóma - April
  3. Yersinia toxinok

Ez a koncepció azt sugallja, hogy az ismert rákellenes tulajdonságokkal rendelkező, de elsősorban nem kemo-terápiás szereket tartalmazó gyógyszerek neo-adjuváns terápiában adhatók be a sejtek szenzitizálására és ezáltal a tumorválasz fokozására.

Vita Statinok a terápia kiegészítéseként Egyre több bizonyíték van arra, hogy a statinok fontos szerepet játszhatnak a vastagbél daganatok csökkentésében, mind a betegségmegelőzés, mind a jobb túlélés szempontjából Siddiqui et al. A statin kifejezés olyan gyógyszerosztályt jelent, amely gátolja a mevalonát útvonalat, amely kritikus az emlős sejtekben jelen lévő szerves vegyületek többségének előállításában, beleértve a szteroidokat és koleszterint is, más izoprenoidszármazékok között Goldstein és Brown, A statinok a hidroxi-metil-glutaril-koenzim A reduktáz HMGCoAR szintetikus inhibitorai, a mevalonát útvonal sebességkorlátozó enzimje 2.

A mevalonát útvonala alatt lévő termékek, mint például a farnesil-pirofoszfát, izoprenoidok. Az izopreniláció molekula, mint például a farnezil-pirofoszfát kötődése godina paraziták fehérjék fontos transzláció utáni módosítása, amely lehetővé teszi a membránhoz való kötődésüket normális aktivitásuk részeként. A sztatinok hatásmechanizmusa a mevalonát útján.

Melanóma Az onkológia sugárterápiája mind a normális, mind a rosszindulatú szöveteket befolyásolja. A rosszindulatú típusok nagyon érzékenyek a sugárzásra. A sugárterápia segítségével sok daganat elpusztulhat. Bizonyos típusú formációk azonban rezisztenciát fejtenek ki a sugárterápiával szemben.

Ez egy kritikus enzim a mevalonát előállításában és a gátlás következésképpen csökkenti származékait, koleszterint, szteroidokat és izoprenoidokat. Fontos a rákban, hogy ezen útvonal gátlása csökkenti a specifikus prenilált fehérjéket, például a RAS-t.

rektális rák neoadjuváns terápia erős filoidózis, ahol elterjedt

Teljes méretű kép A statinokat kezdetben úgy vélték, hogy a kolorektális karcinogenezist hajtják végre, mivel a korai epidemiológiai vizsgálatok összefüggést mutattak az alacsony koleszterinszint és a megnövekedett vastagbélrák között Oliver, Azonban számos in vitro vizsgálat rámutatott arra, hogy a statinok különböző hatást fejtenek ki a különböző típusú tumorokban lásd Osmak, Most már felismertük, hogy a mevalonát-út diszregulációja önmagában is koleszterin-független módon vezethet a daganat kialakulásához Clendening és mtsai.

A vastagbélrákban számos mechanizmust javasoltak a statinok védőhatásaira. A kolorektális rákban fontos G-fehérjék, mint például a RAS Cox és munkatársai,poszt-transzlációs preniláción mennek keresztül, és a korai munka azt sugallta, hogy a RAS-aktiválást blokkolni lehetne ennek az útnak a megcélzásával Schafer és munkatársai, A felső mevalonát út lovasztatin gátlása megnövekedett apoptózist eredményez a vastagbélrák sejtvonalakban, amelyek az izoprenoid mellrák fogyatékosság segítségével megszüntethetők Agarwal et al.

rektális rák neoadjuváns terápia hpv vírus és vastagbélrák

Továbbá a mevastatint úgy gondolják, hogy fokozza a butirát étrend-rövid láncú zsírsav proliferatív hatását a Caco2 kolorektális rákos sejtekben sejtciklus letartóztatásával Wachtershauser, Emellett a kolorektális rákos sejtek invázióját és a metasztázisokat is statinok célozzák meg Kusama et al.

Fontos, hogy a álparazitákra utalnak során a szimvasztatin kimutatta, hogy fokozza a sugárzás in vitro hatását a vastagbélrák sejtjeire az apoptózis felemelésével ezekben a sejtekben Lim et al, Ezen in vitro bizonyítékok ellenére nehéz volt ezt az ágy mellé fordítani.

Sugárterápia végbélrák esetén

Az Egyesült Királyságból származó, két időpontban elemzett epidemiológiai munka azt mutatta, hogy a kolorektális rák kockázatában a statin felhasználásával nem volt különbség Vinogradova et al, A simvastatin alkalmazása a metasztatikus vastagbélrákos betegek kezelésének kiegészítéseként nem mutatott semmilyen előnyt a progressziómentes túlélésre ezekben a betegekben Lim et al, Továbbá, a KRAS-expresszió megcélozása KRAS-mutáns daganatokkal rendelkező betegeknél nem növelte a rektális rák neoadjuváns terápia adott tumorérzékenységet, ami arra utal, hogy a statinokat nem lehetett alkalmazni a mutáns KRAS-ban lévő tumorok érzékenységének modulálására Baas et al, Klinikailag előfordulhat, hogy a sztatinok jótékony hatásait egy nukleotid polimorfizmusok SNPpéldául az rs genotípus előrejelezhetik.

Kimutatták, hogy ez a genotípus módosítja a sztatinok kemoterápiás hatásait Lipkin és mtsai,és a kísérletileg nem képes a polimorfizmus ellenőrzésére a statin használatával összefüggő jelenlegi következetlenségeket.

Jelenleg e preklinikai munka fordítását két, a neo-adjuváns kemo-sugárterápia válaszát elemző tanulmányban végeztük Katz és mtsai, ; Mace és mtsai,valamint egy harmadik, amely a pCR-re és a pCR-re előrejelző tényezőket vizsgálta. Csak alacsonyabb T-stádiumot találtunk szignifikánsan összefüggésben a növekvő pCR-sebességgel.

Javallatok és ellenjavallatok

Ezt követően Mace és munkatársai egy retrospektív kohorsz tanulmányt hajtottak végre, prospektívan karbantartott adatbázist használva a neoadjuváns kemo-sugárkezelésben részesülő rektális rákos betegekről. Mind az egyváltozós, mind a többváltozós elemzésben a sztatinhasználat az AJCC válasz szignifikáns előrejelzője volt Ebben a vizsgálatban a potenciális torzítás bevezetésre került, mivel a sztatincsoport szignifikánsan idősebb volt, magasabb volt a BMI-je, rosszabb volt az amerikai aneszteziológusok ASA és a férfiak nagyobb aránya, mint a nem sztatin csoport.

rektális rák neoadjuváns terápia csecsemő férgek

A vizsgálat általánosíthatósága azonban számos különböző sztatin felhasználásával járt, beleértve az atorvasztatint, a simvastatint, a Rosuvastatint, a lovasztatint és a pravasztatint. Végül Armstrong és munkatársai tanulmánya a rektális rákos neo-adjuváns kemo-sugárkezelés utáni pCR-re vonatkozó tényezőket elemezte.

Más tényezők közé tartozik az anális széltől való alacsonyabb távolság és az alacsonyabb operatív CEA. Aspirin: egy régi drog új tanításai Az aszpirin görgős elemzés a rektális rák neoadjuváns terápia rák kockázatának csökkentésében több mint három évtizede több helyen vizsgálták; különösen a magas kockázatú FAP-ban szenvedő betegeknél Waddell és Loughry, ; Giardiello et al.

Hasonlóképpen, a rendszeres, alacsony dózisú aszpirin-használók hosszú távú vaszkuláris vizsgálatai rámutattak a vastagbélrák arányának testtisztító paraziták tisztítása a halálozás jelentős csökkenésére Rothwell et al, A közelmúltig azonban az aszpirin alkalmazása a kezelés kiegészítéseként kissé figyelmen kívül hagyott Restivo és mtsai, Ez megakadályozza, hogy az arachidonsav hozzáférjen a COX enzim katalitikus helyéhez, megakadályozza, hogy metabolizálódjon és ezáltal blokkolja a prosztaglandin képződést Roth és mtsai, A COX-2 eredetű prosztaglandin, a PGE2, a vastagbélrákban kifejeződik, és kimutatták, hogy elősegíti a tumor növekedését az EP transzmembrán G-fehérjéhez kapcsolt receptoraihoz kötődve, amely aktiválja a gén transzkripció, proliferáció, angiogenezis útját és gátolja az apoptózist Wang, Ez végül aktiválja a lefelé irányuló jelátviteli útvonalakat, amelyek növelhetik a tumorsejtek túlélését, proliferációját és migrációját Greenhough et al.

Azok a kolorektális rákos betegek, akiknél megnövekedett COX-2 expresszió van, kimutatták, hogy csökkentek az 5 éves túlélésük, a megnövekedett áttétek és a lokális recidívák magasabb aránya, mint a magasabb COXnél. Úgy gondolják, hogy az aszpirin kémiai-megelőző tulajdonságait a PGE2-től függetlenül a COX-eredetű vérlemezke-hatás hatására mutathatja ki.

A COX-1 aktivitásának blokkolása elnyomja az A2 tromboxán szintézist, gátolja a vérlemezke aggregációt. A vérlemezkék korlátozott kapacitással rendelkeznek a fehérjeszintézishez, míg a nukleáris sejtek, mint például a monociták COXvel gyorsan szintetizálják az enzimet; enzimeket csak átmenetileg és részben gátolják.

Továbbá az aszpirin felezési ideje min 20 perc, ezért csak a 75 mg-os alacsony dózis szükséges a vérlemezkék maximális gátlásához, és a hatás 24 órán át tart, míg a COX-2 szuppresszió magasabb és rendszeresebb dózist igényel.

Az aszpirin ciklooxigenázfüggő hatásmechanizmusa. Az aszpirin-kezelés a ciklo-oxigenáz Cox fehérjék transzlációs módosítását okozza, a szerincsoportok Cox-1 Ser és Cox-2 Ser acetilezésével Cox-1 és Cox-2 enzimeken. Ez megakadályozza, hogy az arachidonsav hozzáférjen a Cox enzimek katalitikus helyéhez.